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皮質(zhì)醇測(cè)定分析前的影響因素
皮質(zhì)醇是由機(jī)體下丘腦－ 垂體－ 腎上腺皮質(zhì)神 經(jīng) 軸 系ＨＰＡ 的調(diào)節(jié)控制,下分泌 受到生物節(jié)律性 體液性及神經(jīng)的調(diào)控, 盡管當(dāng)前大多實(shí)驗(yàn)室運(yùn)用全自動(dòng)生化儀器已能較為準(zhǔn)確地測(cè)定出血清中皮質(zhì)醇的含量, 但由于檢測(cè)的標(biāo)本在進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室前的所有工作環(huán)節(jié)是不受檢驗(yàn)科所監(jiān)控, 標(biāo)本的采集質(zhì)量, 檢驗(yàn)人員是無從得知, 檢驗(yàn)質(zhì)量更是無法保障. 為了使廣大醫(yī)務(wù)人員能對(duì)實(shí)驗(yàn)室分析前質(zhì)量控制引起重視, 了解皮質(zhì)醇在檢測(cè)前所需要注意的事項(xiàng), 有效提高皮質(zhì)醇測(cè)定的檢驗(yàn)質(zhì)量. 在此重點(diǎn)闡述皮質(zhì)醇分析前的各類影響因素, 并探討如何盡量控制和避免這些因素對(duì)皮質(zhì)醇測(cè)定的影響, 在實(shí)際工作過程中, 皮質(zhì)醇分析測(cè)定前的影響因素可歸納為生理因素、 病理因素、外界因素和人為影響四類, 以下將對(duì)這些因素作一綜述。
１ 生理因素
１ 性別 性別的差異是否能成為男性與女性間機(jī)體分泌皮質(zhì)醇水平不同的根本原因, 目前國(guó)內(nèi)外學(xué)者的研究結(jié)論尚未統(tǒng)一。
２ 心理 緊張、焦慮和壓抑等心理狀態(tài)可促使皮質(zhì)醇分泌增加，其原因在于患者抽血時(shí)產(chǎn)生的緊張、恐懼等心理狀態(tài)變化易引起 ＨＰＡ軸的持續(xù)激活， 致使機(jī)體分泌皮質(zhì)醇增加，導(dǎo)致檢測(cè)結(jié)果與患者體內(nèi)原有的皮質(zhì)醇水平存在一定差異。
４ 運(yùn)動(dòng) 運(yùn)動(dòng)的方式 強(qiáng)度及時(shí)間不同對(duì)皮質(zhì)醇分泌水平的影響程度也不同，其主要的原因?yàn)檫\(yùn)動(dòng)造成體內(nèi)的高能消耗，需要機(jī)體大量血糖和腦神經(jīng)通過調(diào)節(jié)加速脂肪動(dòng)員及分解
蛋白質(zhì)為體機(jī)提供能量來支持，其過程為運(yùn)動(dòng)帶來的機(jī)體內(nèi)部高能代謝可引起 ＨＰＡ軸興奮， 從而刺激腎上腺分泌皮質(zhì)醇增多。
５ 妊娠和分娩 妊娠可使女性機(jī)體皮質(zhì)醇分泌水平發(fā)生變化。其原因?yàn)榕栽谌焉锲陂g， 胎盤給機(jī)體造成的勞力負(fù)擔(dān)可促使腦神經(jīng)釋放促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（ ＣＲＨ） 和促腎上腺皮質(zhì)激素（ ＡＣＴＨ） 促進(jìn)腎上腺合成， 造成分泌皮質(zhì)醇增多。且該途徑不受激素反饋調(diào)節(jié)。
６ 先天遺傳 皮質(zhì)醇合成酶的基因缺失和突變可影響皮質(zhì)醇在機(jī)體的分泌水平。其主要原因?yàn)槿梭w合成皮質(zhì)醇某些酶的基因存在有先天缺陷或基因突變， 這些基因的 ＤＮＡ編碼序列在ＲＮＡ轉(zhuǎn)錄和翻譯后， 無法合成一類具有有效促進(jìn)皮質(zhì)醇合成的皮質(zhì)醇合成酶， 最終導(dǎo)致皮質(zhì)醇無法合成或合成不足，致使該類疾病患者血清的皮質(zhì)醇水平較正常人低。
７ 年齡差異 不同年齡階段的人群的血清皮質(zhì)醇水平也可能不盡相同。其原因?yàn)殡S著年齡的增長(zhǎng)， 人體的各器官組織發(fā)生功能性衰退導(dǎo)致骨質(zhì)修復(fù)功能減弱， 造成成骨細(xì)胞合成能力下降， 破骨細(xì)胞合成能力增多。因破骨細(xì)胞具有促進(jìn)皮質(zhì)醇分泌的能力， 因此皮質(zhì)醇的分泌水平會(huì)隨著老齡人體內(nèi)破骨細(xì)胞的增加而升高。
８ 營(yíng)養(yǎng)不良 營(yíng)養(yǎng)不良可影響機(jī)體皮質(zhì)醇分泌水平。其主要是由于食物或營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)攝入不足或缺乏， 導(dǎo)致腦神經(jīng)得不到足夠的能量供應(yīng)， 造成 ＨＰ Ａ軸功能紊亂， 迫使腎上腺分泌皮質(zhì)醇增多， 提高機(jī)體對(duì)自身脂肪、 蛋白質(zhì)的分解能力， 為機(jī)體提供能量以維持正常代謝活動(dòng)。
９ 饑餓 饑餓可使機(jī)體皮質(zhì)醇水平分泌增多。其主要是由于機(jī)體進(jìn)食少或不進(jìn)食， 胃腸排空后周期性的蠕動(dòng)收縮會(huì)形成一種饑餓信號(hào)刺激大腦中樞神經(jīng)系統(tǒng)， 引起 ＨＰＡ 軸興奮， 促進(jìn)皮質(zhì)醇合成、 分泌增多， 加強(qiáng)肝糖原及脂肪分解代謝， 促進(jìn)糖異生， 以保證機(jī)體葡萄糖的供給。
１0 肥胖和減肥 肥胖對(duì)機(jī)體皮質(zhì)醇分泌水平有一定的影響。其原因?yàn)檫^多的脂肪組織在大腦內(nèi)堆積， 造成腦神經(jīng)受到周圍脂肪組織的壓迫， 促使腦神經(jīng)常因受到內(nèi)環(huán)境限制的刺激而做出相應(yīng)的調(diào)節(jié)指令。這些指令作用于下丘腦， 使其合成及釋放Ｃ ＲＨ并激活了 ＨＰＡ軸， 導(dǎo)致腎上腺分泌皮質(zhì)醇增多， 以調(diào)節(jié)機(jī)體脂肪的分解和分布。另外， 減肥時(shí)進(jìn)食少或是服用減肥藥等， 均可使機(jī)體產(chǎn)生一定的應(yīng)激反應(yīng)， 導(dǎo)致 ＨＰＡ軸興奮，造成機(jī)體皮質(zhì)醇分泌異常。
１1 其他因素 此外還有一些因素也可影響皮質(zhì)醇的分泌水平， 如脫水或水中毒等導(dǎo)致的血液濃縮或稀釋 食 立體 耐力 哺乳 前列腺素 衰老 個(gè)體間差異 個(gè)體內(nèi)差異 經(jīng)前綜合征 閉經(jīng) 絕經(jīng)期潮紅及各種手術(shù)產(chǎn)生的應(yīng)激作用等，均可在在某種程度上造成機(jī)體皮質(zhì)醇測(cè)定水平存在偏高或偏低的現(xiàn)象。
２ 病理因素
１ 腦部創(chuàng)傷 腦部創(chuàng)傷影響皮質(zhì)醇在血清中的分泌水平。其原因?yàn)槟X部的損傷可刺激丘腦下部的第三腦室近旁的室旁核傳遞損傷沖動(dòng)信號(hào)到背內(nèi)側(cè)核中， 激活了合成Ｃ ＲＨ 的神經(jīng)元， 使其合成及釋放ＣＲＨ 增多， 引起 ＨＰＡ軸興奮， 導(dǎo)致腎上腺分泌皮質(zhì)醇水平升高， 以增強(qiáng)機(jī)體抵抗力， 維持和恢復(fù)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。
２ 糖尿病 糖尿病患者體內(nèi)的腎上腺皮質(zhì)合成分泌皮質(zhì)醇存在異常。其原因可能為糖尿病患者體內(nèi)環(huán)境的高糖異常代謝狀態(tài)促使機(jī)體啟動(dòng)了氧化應(yīng)激系統(tǒng)， 造成體內(nèi)產(chǎn)生過多的高活性分子如活性氧自由基和活性氮自由基。這類分子不僅可以直接氧化和損傷ＤＮＡ、 蛋白質(zhì)、 脂類等物質(zhì)， 還可以作為分子信號(hào)， 激活神經(jīng)多種應(yīng)激敏感信號(hào)通路， 其中也包括激活了ＨＰＡ軸， 使皮質(zhì)醇分泌增多參與機(jī)體內(nèi)代謝的調(diào)節(jié)。其次， 氧化應(yīng)激作用產(chǎn)生的高活性分子可直接損傷應(yīng)激敏感區(qū)海馬， 導(dǎo)致海馬退行性變， 使海馬對(duì) ＨＰＡ軸抑制功能減弱， 最終也可引起血漿皮質(zhì)醇水平升高。
３ 腫瘤因素 腫瘤性疾病影響血清皮質(zhì)醇分泌的水平。其原因?yàn)榭寺⌒栽錾哪[瘤細(xì)胞能產(chǎn)生具有 ＡＣＴＨ 或ＣＲＨ 活性的物質(zhì)， 刺激垂體及腎上腺分泌過量皮質(zhì)醇導(dǎo)致機(jī)體皮質(zhì)醇水平升高。
４ 抑郁癥 抑郁癥亦能使血清皮質(zhì)醇水平變化 其主要原因?yàn)橐钟舭Y患者下丘腦的５ －羥色胺受體功能低下或缺陷，導(dǎo)致能產(chǎn)生愉悅情緒的－羥色胺神經(jīng)遞質(zhì)與相應(yīng)受體結(jié)合障礙， 使患者長(zhǎng)期處于情緒消沉的狀態(tài)中， 該狀態(tài)又能刺激 ＨＰＡ軸功能興奮， 使腎上腺分泌皮質(zhì)醇增多。另外， 抑郁癥患者中樞的去甲腎上腺素受體功能敏感性降低， 導(dǎo)致下丘腦不受去甲腎上腺素的反饋調(diào)節(jié)， 引起下丘腦脫抑制性分泌 Ｃ ＲＨ 增多，使皮質(zhì)醇水平升高。
５ 肝臟疾病 肝臟病變時(shí)也可影響到血清皮質(zhì)醇的水平。其原因?yàn)槠べ|(zhì)醇的代謝大部分在肝臟內(nèi)與硫酸或葡萄糖醛酸結(jié)合而滅活、 降解， 后經(jīng)腎臟排出體外。因此， 肝臟發(fā)生疾病會(huì)導(dǎo)致肝分解代謝皮質(zhì)醇的能力下降， 導(dǎo)致血清中的皮質(zhì)醇含量改變。
６ 血液透析 血液透析可引起機(jī)體皮質(zhì)醇濃度的變化。其主要原因?yàn)檠和肝隹捎行宄龂?yán)重創(chuàng)傷患者血中的皮質(zhì)醇和炎性因子， 避免了因炎性因子而誘發(fā)的腦神經(jīng)的應(yīng)激反應(yīng)和機(jī)體大面積炎性反應(yīng)， 有效降低了患者發(fā)生全身炎性反應(yīng)的可能性， 從而改善了人體內(nèi)環(huán)境中皮質(zhì)醇分泌調(diào)節(jié)的變化狀態(tài)，維持機(jī)體的正常運(yùn)作。
７ 其他疾病 此外 當(dāng)患者有腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)或萎縮腦垂體瘤、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、視覺障礙、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等疾病及處于瀕死狀態(tài)時(shí)亦可影響到皮質(zhì)醇的合成分泌，導(dǎo)致血清
皮質(zhì)醇水平升高或降低。
３ 外界影響因素
１ 氣候與溫度 皮質(zhì)醇的分泌水平受氣候和溫度影響。其原因?yàn)椴煌臍夂蚺c溫度條件可刺激機(jī)體外周和中樞的溫覺感受器， 溫覺感受器會(huì)將這種刺激轉(zhuǎn)化為信號(hào)傳遞給中樞神經(jīng)系統(tǒng)， 信號(hào)經(jīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)整合及加工后， 由中樞神經(jīng)系統(tǒng)－ 靶腺系統(tǒng)發(fā)出指令， 作用于各個(gè)靶腺， 使各靶腺的活動(dòng)發(fā)生改變，其中也包括抑制或是激活 ＨＰＡ軸， 使腎上腺分泌皮質(zhì)醇水平變化， 共同參與機(jī)體調(diào)整產(chǎn)熱或散熱的過程， 從而達(dá)到保持體溫的相對(duì)穩(wěn)定， 使機(jī)體更快適應(yīng)外界環(huán)境的變化。
２ 海拔的變化 海拔的變化也會(huì)造成人體內(nèi)皮質(zhì)醇濃度發(fā)生變化。原因?yàn)槿梭w從平原地區(qū)進(jìn)入高原地區(qū)后， 大氣氧分壓迅速降低， 機(jī)體處于高原缺氧的應(yīng)激狀態(tài)， 可迅速激活 ＨＰＡ系統(tǒng)， 促進(jìn)皮質(zhì)醇分泌增加， 加速蛋白質(zhì)、 脂肪分解及糖原異生以提高血糖濃度， 為機(jī)體提供更多的能源， 有利于機(jī)體適應(yīng)高海拔低氧的環(huán)境。
３ 職業(yè) 人體內(nèi)皮質(zhì)醇濃度還受到從事的職業(yè)的影響，職業(yè)緊張可作為一種緊張信號(hào)被中樞神經(jīng)系統(tǒng)接受和整合并傳遞給下丘腦，下丘腦接收刺激信號(hào)分泌ＣＲＨ 增多，用于垂體釋放 ＡＣＴＨ 促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)合成 ，放皮質(zhì)醇，使體內(nèi)皮質(zhì)醇濃度升高。
４ 吸煙 吸煙可引起機(jī)體皮質(zhì)醇分泌增多導(dǎo)致檢測(cè)結(jié)果偏高，其原因?yàn)橄銦熇锏哪峁哦〕煞钟蓄愃疲?/span> ＲＨ 的活性，可激活垂體釋放 ＡＣＴＨ，使血漿皮質(zhì)醇增高。
５ 環(huán)境中有毒物質(zhì) 環(huán)境中有毒物質(zhì)的接觸或吸入，使皮質(zhì)醇分泌異常。原因可能為接觸或吸入環(huán)境中的有毒物質(zhì)后，其在體內(nèi)蓄積達(dá)到一定程度， 超過機(jī)體的自主清除能力， 造成機(jī)體某些組織功能損傷， 甚至是機(jī)體活動(dòng)障礙。故當(dāng)毒性物質(zhì)積累超出機(jī)體清除能力時(shí)， 可損傷腎上腺內(nèi)分泌功能， 造成皮質(zhì)醇分泌異常的現(xiàn)象。
６ 噪音 噪音可促使機(jī)體分泌皮質(zhì)醇水平升高。其原因?yàn)樵胍艨纱碳と梭w大腦， 使其處于應(yīng)激狀態(tài)中， 造成腦神經(jīng)交感神經(jīng)興奮， 激活了 ＨＰＡ軸， 導(dǎo)致皮質(zhì)醇分泌增加。
７ 致熱源 致熱源可影響機(jī)體皮質(zhì)醇分泌水平，原因?yàn)橥庠葱灾聼嵩次镔|(zhì)進(jìn)入機(jī)體后，使機(jī)體因發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)而合成各類免疫細(xì)胞和免疫細(xì)胞因子增多，這些物質(zhì)可分泌或作為致熱信號(hào)作用于腦神經(jīng)中樞的體溫調(diào)定細(xì)胞，使其發(fā)出產(chǎn)熱信號(hào)并作用于下丘腦，從而造成 ＨＰＡ軸興奮，腎上腺分泌皮質(zhì)醇增多，最終引起機(jī)體體溫升高。
８ 酒精中毒和戒酒 酒精在機(jī)體的滯留可導(dǎo)致機(jī)體皮質(zhì)醇水平分泌異常。其原因?yàn)槌?fù)荷的飲酒， 可導(dǎo)致過多的酒精因不能得到肝臟的有效代謝而隨血液進(jìn)入大腦， 刺激或破壞神經(jīng)元細(xì)胞膜， 促使神經(jīng)元細(xì)胞傳出損傷信號(hào)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)在接收此類信號(hào)后， 通過整合并加工處理后發(fā)出調(diào)節(jié)指令， 激活各種神經(jīng)應(yīng)激系統(tǒng)通路（ 包括 ＨＰＡ軸） ， 促使其腎上腺分泌皮質(zhì)醇增多。另外， 由于飲酒者對(duì)酒精有依賴性， 急性戒酒也會(huì)使機(jī)體感到不適產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)， 從而使 ＨＰＡ 軸功能紊亂， 導(dǎo)致皮質(zhì)醇分泌異常。
９ 異嗜性抗體 異嗜性抗體在使用免疫法檢測(cè)皮質(zhì)醇濃度時(shí)，對(duì)其檢測(cè)結(jié)果造成影響，其原因?yàn)楫愂刃钥贵w可同時(shí)結(jié)合捕獲抗體與標(biāo)記抗原，形成異常的反應(yīng)復(fù)合物，消耗了可待測(cè)皮質(zhì)醇結(jié)合的捕獲抗體，導(dǎo)致出現(xiàn)了檢測(cè)結(jié)果假性偏低的現(xiàn)象。另外，異嗜性抗體還可以只與捕獲抗體結(jié)合，占據(jù)了待測(cè)皮質(zhì)醇的位置與空間，從而使得檢測(cè)結(jié)果假性偏高，可因異
嗜性抗體與試劑中標(biāo)記物抗體的結(jié)合形式不同而導(dǎo)致不同的測(cè)定結(jié)果。
１０ 其他 人長(zhǎng)期處在光線偏暗或偏強(qiáng)，水體酸堿性過高或過低的環(huán)境或是胸部刺激，乳腺手術(shù)、鉛中毒、吸入一氧化碳、電擊治療、季節(jié)變化和太空旅行等因素， 機(jī)體為適應(yīng)環(huán)境而作出應(yīng)激反應(yīng)，神經(jīng)系統(tǒng)興奮 ＨＰＡ軸活性增加，最終表現(xiàn)為皮質(zhì)醇分泌出現(xiàn)異常 ，測(cè)定結(jié)果出現(xiàn)偏高或偏低的現(xiàn)象。
４ 人為影響因素
１ 采集時(shí)間 標(biāo)本采集的時(shí)間正確與否可影響到血清中皮質(zhì)醇的結(jié)果分析，其原因?yàn)槠べ|(zhì)醇的分泌呈明顯的晝夜節(jié)律性，呈脈沖式變化，其分泌峰值約在上午時(shí)段，隨后逐漸下降，
至午夜達(dá)最低水平。因此，為了便于分析比較，建議患者早晨空腹前來采血。
２ 抗凝劑的使用 抗凝劑使用不當(dāng)可對(duì)皮質(zhì)醇的分析測(cè)定產(chǎn)生影響，原因?yàn)槭褂煤锌鼓齽┑难獫{對(duì)皮質(zhì)醇的測(cè)定結(jié)果影響較大，直接用血清測(cè)定結(jié)果影響小。
３ 標(biāo)本的保存與處理 不合理地保存和處理標(biāo)本也會(huì)造成皮質(zhì)醇的檢測(cè)結(jié)果不具可比性現(xiàn)象。其原因是對(duì)血標(biāo)本進(jìn)行離心分離血清時(shí)， 玻璃試管因管壁的脆性及硬性， 在離心過程可以使標(biāo)本成分破壞， 導(dǎo)致血清的皮質(zhì)醇含量發(fā)生改變。塑料管柔韌性很好， 對(duì)標(biāo)本有形成分破壞較小， 對(duì)測(cè)定結(jié)果影響不大， 而且塑料管應(yīng)用于標(biāo)本運(yùn)送和自動(dòng)化標(biāo)本處理過程不易破碎， 安全性更好， 使用后也易于處理。此外， 采集后的標(biāo)本應(yīng)立即送檢， 不宜長(zhǎng)期保存及反復(fù)凍融， 因?yàn)闃?biāo)本在離體環(huán)境中時(shí)間過長(zhǎng)， 血清中的皮質(zhì)醇濃度或活性可能降低， 反復(fù)凍融的標(biāo)本對(duì)皮質(zhì)醇的測(cè)定結(jié)果產(chǎn)生偏低現(xiàn)象。
４ 添加劑干擾 添加劑的誤用可影響皮質(zhì)醇測(cè)定的方法學(xué)選擇。原因?yàn)槟壳笆袌?chǎng)出售的用于分析測(cè)定皮質(zhì)醇的試劑常含有與檢測(cè)方法相聯(lián)系的添加劑， 如防腐劑、 塑化劑、 吸附劑、熒光物質(zhì)等， 這些物質(zhì)除了具有本身的作用特點(diǎn)外， 還可能與待測(cè)物競(jìng)爭(zhēng)標(biāo)記物， 干擾待測(cè)物的抗原或抗體與標(biāo)記物的結(jié)合， 或影響免疫復(fù)合物的發(fā)光強(qiáng)度。
５ 標(biāo)本質(zhì)量 標(biāo)本的溶血、 脂血和黃疸等質(zhì)量問題均可影響皮質(zhì)醇分析測(cè)定，導(dǎo)致其結(jié)果失真，其原因主要如下；標(biāo)本一旦溶血，紅細(xì)胞破裂致使胞質(zhì)成分進(jìn)入到胞體外，而稀釋血清中的皮質(zhì)醇，最終導(dǎo)致皮質(zhì)醇測(cè)定結(jié)果偏低。標(biāo)本為脂血時(shí)，脂血中的乳糜微粒具有散射光及屏蔽效應(yīng)作用或脂血增大的粘度，礙了抗原抗體的結(jié)合概率，影響免疫比濁法和放免法對(duì)皮質(zhì)醇的分析。黃疸標(biāo)本含有內(nèi)源性過氧化物酶及能吸收特定光譜的膽紅素，兩物質(zhì)都可造成以辣根過氧化酶為標(biāo)記物的酶法特異性顯色和異常的吸光度值。
６ 其他因素 除了以上提及的人為因素外 ，有些因素也可影響皮質(zhì)醇水平的分析，如混淆患者的血樣而貼錯(cuò)標(biāo)識(shí)條形碼 ，集量過少或是服用含６ － 羥基皮質(zhì)醇 １１ － 羥基皮質(zhì)醇１ ７ － 羥基皮質(zhì)醇 ６ －甲氫化潑尼松 卵磷脂的藥物等因素
綜上所述,下丘腦－ 垂體－ 靶腺軸參與皮質(zhì)醇等內(nèi)分泌激素的分泌與調(diào)節(jié), 其機(jī)制和過程復(fù)雜多變, 且易受到內(nèi)外環(huán)境及某些疾病的干擾。雖然影響皮質(zhì)醇分泌水平的因素看似繁多,但是把這些所有的因素歸結(jié)起來我們不難看出, 皮質(zhì)醇分泌水平的調(diào)節(jié)是依賴 ＨＰＡ軸神經(jīng)系統(tǒng)的控制, 無論什么原因刺激到 ＨＰＡ軸神經(jīng)系統(tǒng)的每一個(gè)功能組織環(huán)節(jié)， 均會(huì)影響皮質(zhì)醇分泌水平的變化。 因此， 如何確保人體 ＨＰＡ軸神經(jīng)系統(tǒng)功能調(diào)節(jié)的穩(wěn)定性， 就成為確保皮質(zhì)醇檢測(cè)結(jié)果質(zhì)量的重要問題。此外 人為技術(shù)性的影響也是導(dǎo)致皮質(zhì)醇檢測(cè)結(jié)果失準(zhǔn)的常見原因。
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